——一八三0年的美国，肯塔基州一个农场主人乔治·谢尔比(庄云石)家里蓄养一群黑奴，但他心地仁慈，从没有虐待过黑奴；可是他正因宽待黑人，致负债破产，债主上门，逼着他卖掉黑奴作为债务的抵偿。
　　　　
　　 　　债主海雷(黄二难)，来自新奥尔良州，对贩卖黑奴，有杰出的一手，并因此而发迹。因此，他硬要收买乔治家的两个黑奴，这两个黑奴一个是老汤姆叔，虔诚而忠实的老家伙，另一个是女奴伊拉莎五岁的儿子，小哈利斯。
　　　　
　　 　　伊拉莎听说主人要卖掉她的儿子，就去告诉她的丈夫哈利斯(一个长得很棒的黑人)，哈利斯是另一个农场上的奴隶。但他因受场主无理凌辱，久已蓄心想逃生去加拿大。于是伊拉莎同丈夫商量，便决定带儿子逃命。
　　　　
　　 　　但老汤姆叔，并没有打算逃亡，当老乔治与债主签约要卖掉他那天傍晚，他正和妻子儿女，和一群难兄难弟在小屋里唱诗，主人的儿子小乔治还为他们朗诵新约。
　　　　
　　 　　等到他们被出卖的消息传来，汤姆的小屋里，立刻充满了悲哀的气氛，而汤姆叔为了主人和黑奴兄弟的名誉，便宁愿接受“上帝安排的陷阱”，去让上帝主宰一切。
　　　　
　　 　　第二天，债主海雷发觉伊拉莎母子俩失踪了，暴跳如雷，便去追捕，但已来不及了。主要的，因为谢尔比夫人(曾孝谷)故意迟开了早餐，使债主耽误了时间。等他追到俄亥俄州边界河岸时，伊拉莎已抱着孩子，从一块一块正流着的浮冰上，逃入俄州境内。到俄州后，母子俩得到教会庇护，过了几天，丈夫哈利斯也逃了过来，他们便继续向加拿大逃生。
　　　　
　　 　　债主海雷虽没有追上伊拉莎，还不甘心，他便雇了两个追捕黑奴的捕手——马克斯和洛克，去追捕伊拉莎，如果捕到，人便是他们的。
　　　　
　　 　　海雷没追上伊拉莎，重回到老乔治家里，他怕汤姆叔也会逃走，便给他上了脚镣，押到新奥尔良去，临走时，谢尔比的儿子——小乔治，偷偷地送汤姆叔一块银币，以作纪念，这孩子深信，他有一天一定要把老汤姆找回来。
　　　　
　　 　　汤姆被押到新奥尔良的路上，救了一个小女孩爱娃的命。她父亲圣克莱尔先生(李叔同)——新奥尔良的一个富豪，他们也同乘这条船，从北方回去。有一天爱娃失足落水，老汤姆便冒险跳下河，救起爱娃，爱娃便劝说父亲把汤姆从海雷手里买下，带回家去。她告诉汤姆，以后，他便自由了，因为她的父亲圣克莱尔先生是一位仁者。
　　　　
　　 　　果然，汤姆叔被留下来了，住在爱娃家里，真很舒服。主人让他作车夫首领，小爱娃天天晚上唱圣诗给他听，又教他写字。但是小爱娃天生弱质，不久一病夭亡，她死以前，曾要求父亲释放家里所有的黑奴，圣克莱尔先生，便决心遵从女儿的遗言，可是还没来得及实现，他便因替别人劝架，结果误遭刀伤不治身死，而他的太太——克莱尔夫人，天生头脑顽固，又把老汤姆送到奴隶市场上去拍卖，把汤姆卖给地主——西门·莱葛立(曾孝谷)。
　　　　
　　 　　话分两头，当汤姆在爱娃家安住下来，女黑奴伊拉莎正带着孩子同丈夫哈利斯，和另外几个黑奴，一同逃往加拿大途中，结果被海雷手下的捕手马克斯和洛克追上了，双方展开一场枪战，黑人哈利斯智勇双全，打伤捕手洛克，马克斯则弃甲曳戈而逃。于是黑奴们得以顺利逃走。
　　　　
　　 　　再说，汤姆被卖到西门·莱葛立手里，这个两腮瘦削的地主，专横残暴，为富不仁，虽然他的田产已日渐衰败，而他的黄汤却越暍越多，整天酩酊大醉，醉后不是殴打黑奴，便是任黑奴忍饥受饿；而且他弄了一群猎狗，专一对付黑奴，以防逃走。
　　　　
　　 　　有一天，汤姆叔把一些棉花送给一个患病的女人，让莱葛立看到了，他就命令汤姆叔鞭打那个妇人，老汤姆不肯，他就把老汤姆击昏，恰巧，幸有老女奴凯茜救醒了他，凯茜是黑白种的混血儿，她在莱家作奴多年，并且熟知主人许多丑史，所以主人怕她三分，而莱葛立又迷信魔鬼，他觉得凯茜有一身魔气，使他不敢近身。
　　　　
　　 　　而后，凯茜和另一女奴爱弥玲(李叔同)设计逃亡，她们知道，如让莱葛立抓到，绝没有好果子吃，于是这两个女人便设法伪装逃入森林，等莱葛立带着人和猎狗追捕时，她们又溜了回来，躲在阁楼上；莱葛立在森林里搜了几天，毫无所获，他怀疑老汤姆参与同谋，就毒打汤姆，终把汤姆打死。
　　　　
　　 　　汤姆死去的那天，他旧时的主人谢尔比的儿子小乔治长大了，特别赶到莱家，准备把汤姆叔赎回去，可是汤姆已死；小乔治便控告莱某“谋杀罪”，而莱某反唇辱骂，小乔治一时火起，把莱葛立杀猪似地捶了一顿狠的！
　　　　
　　 　　此时躲在阁楼上的凯茜和爱弥玲，使用白被单裹着身体，装作鬼魂，下楼吓唬莱葛立，莱某吓得魂不归体，便灌酒拒鬼，一直醉得不省人事。凯茜和爱弥玲便趁机逃走，小乔治帮她们搭上一条船，开往北方。
　　　　
　　 　　她们在船上遇到一位苏克斯夫人(黑人)，她说她是哈利斯的姐姐，而哈利斯正是伊拉莎的丈夫，苏克斯夫人谈到哈利斯太太时，老凯茜才知道伊拉莎就是自己的亲生女儿，在多年前被奴贩子带去而失踪的。